Suuret sarveiset pöllöt pesivät tyypillisesti suurissa puissa, kuten tammet tai sycamores lähellä avoimia kenttiä tai niittyjä. He rakentavat pesänsä suurten oksien haarukoille käyttämällä sammal, lehtiä ja höyheniä vuorattuja tikkuja ja oksia. Pesät ovat tyypillisesti suuria ja tilaa vieviä, halkaisijaltaan noin 2–3 jalkaa ja 1-2 jalkaa syviä.