1. Lähisukulaiset lajit: Jotkut villikissalajit ovat läheistä sukua kotikissoille ja saattavat kyetä risteytymään. Esimerkiksi afrikkalaista villikissaa (Felis lybica) pidetään kotikissojen esi-isänä, ja näiden kahden välinen hybridisaatio on tapahtunut joillakin alueilla, joilla niiden levinneisyysalueet ovat päällekkäisiä. Tuloksena olevat jälkeläiset ovat kuitenkin usein steriilejä tai niillä on alentunut hedelmällisyys.
2. Hybridit servalien tai viidakkokissojen kanssa: Servaalit (Leptailurus serval) ja viidakkokissat (Felis chaus) ovat villikissalajeja, joiden tiedetään tuottavan hedelmällisiä hybridejä kotikissojen kanssa. Serval-kotikissojen hybridejä kutsutaan usein "savannikissaiksi", kun taas viidakkokissojen hybridejä kutsutaan "chaus-kissoiksi". Nämä hybridit ovat suosittuja eksoottisina lemmikkeinä, mutta niiden kasvattaminen ja pitäminen voi olla kiistanalaista, koska huolet eläinten hyvinvoinnista ja mahdollisista vaikutuksista alkuperäisiin villieläimiin, jos ne pakenevat tai vapautuvat.
3. Lajien välinen parittelu: Harvinaisissa tapauksissa kotikissojen on tiedetty pariutuvan muiden villikissalajien, kuten bobcats (Lynx rufus), ocelots (Leopardus pardalis) tai jaguaarien (Panthera onca) kanssa. Nämä lajien väliset parittelut johtavat kuitenkin yleensä steriileihin jälkeläisiin, ja onnistunut lisääntyminen kotikissojen ja useimpien muiden villikissalajien välillä on epätodennäköistä.
4. Säilytysongelmat: Kotikissojen hybridisaatiolla villikissalajien kanssa voi olla kielteisiä vaikutuksia villikissapopulaatioiden säilymiseen. Joillakin hybridijälkeläisillä saattaa olla heikentynyt geneettinen kunto tai ne voivat kantaa sairauksia, jotka voivat tarttua luonnonvaraisiin populaatioihin. Lisäksi hybridisaatio voi hämärtää lajien välisiä geneettisiä rajoja ja myötävaikuttaa ainutlaatuisten geneettisten mukautumisten menettämiseen.
Siksi, vaikka risteytyminen kotikissojen ja tiettyjen villikissalajien välillä on joissain tapauksissa mahdollista, on olennaista tunnistaa tällaiseen risteytymiseen liittyvät mahdolliset riskit ja suojeluun liittyvät huolenaiheet. Vastuullinen lemmikkieläinten omistus, asianmukainen eristäminen ja määräysten noudattaminen ovat ratkaisevan tärkeitä, jotta voidaan estää hallitsematon lisääntyminen ja mahdolliset kielteiset vaikutukset villikissapopulaatioihin.