Lionit ja kotimaiset kissat ovat erilaisia lajeja, joilla on selkeät geneettiset meikit. He eivät voi luonnollisesti risteyttää.
Vaikka leijonien kasvattamisessa on ollut tapauksia muiden isojen kissojen, kuten tiikerien (johtamisen seurauksena ligereihin ja tigoneihin) kanssa, tämä ei ole mahdollista kotimaisten kissojen kanssa.