Metsästys ja salametsästys: Floridan pantteri metsästettiin kerran lähes sukupuuttoon sen turkin vuoksi. Vaikka Floridan pantterin metsästys on nykyään laitonta, salametsästystä tapahtuu edelleen. Salametsästäjät tappavat pantterit niiden turkin, hampaiden ja kynsien vuoksi, joita myydään mustilla markkinoilla.
Sairaus: Floridan pantteri on myös herkkä useille sairauksille, kuten kissan leukemialle, kissan immuunikatovirukselle (FIV) ja raivotaudille. Nämä taudit voivat tarttua kotikissoista panttereihin, joten on tärkeää pitää kotikissat sisätiloissa.
Ajoneuvojen törmäykset: Floridan pantteri kuolee usein ajoneuvoissa teillä. Tämä on erityinen ongelma alueilla, joilla pantterien elinympäristö on pirstoutunut teiden takia.
Kilpailu muiden petoeläinten kanssa: Floridan pantteri joutuu kilpailemaan myös muiden petoeläinten, kuten bobcatien, kojoottien ja alligaattorien, kanssa. Nämä saalistajat voivat tappaa panttereita tai kilpailla niiden kanssa ruoasta.