Kaspian tiikeri kohtasi ensisijaisesti kaksi pääuhkaa, jotka johtivat sen sukupuuttoon. Ensimmäinen ja ilmeisin on metsästys. Tiikereitä on jo kauan metsästetty turkista, lihasta ja muista ruumiinosista. Kaspian tiikerien silmiinpistävät mallit tekivät heidän lanteistaan erittäin halutut, rohkaisemalla jopa laitonta kauppaa ja pokaalin metsästystä. Nämä sääntelemättömät toiminnot vähensivät väestöä dramaattisesti vuosien varrella.
elinympäristön menetys: Kaspian tiikerin elinympäristö hajotettiin vähitellen ja hajanainen erilaisten ihmisten toiminnan vuoksi. Metsät puhdistettiin maatalouden tarkoituksiin, kaupunkien laajentumiseen ja infrastruktuurin kehittämiseen. Suunnittelut, tiet ja rautatiet tunkeutuvat edelleen luonnollisiin elinympäristöihinsä, jättäen Kaspian tiikerit rajoitetulla asuintilalla ja häiritsee ekologista tasapainoa.
Risteytys: Uskotaan myös, että risteytyminen muiden tiikeri -alalajien kanssa, kuten Siperian tiikeri ja persialainen tiikeri (molemmat pidetään uhanalaisina), on saattanut vaikuttaa geneettiseen laimennukseen ja kaspian tiikeripopulaation edelleen vähentymiseen.
laiton villieläinkauppa: Tiikeriosien ja johdannaisten kysyntä laittomilla markkinoilla oli myös uhka. Tiikeriluita ja ruumiinosia käytetään perinteisessä lääketieteessä ja ylellisyystuotteissa, jotka ajavat laittomia metsästys- ja tiikerilajien kauppaa.
Neuvostoliiton aikakauden politiikat: Neuvostoliiton aikana Kaspian tiikeri pidettiin potentiaalisena uhkana kotieläimille ja ihmisen siirtokunnille, mikä johti tuhoamiskampanjoihin ja väestön vähentämiseen edelleen.
Ihmisen tiikerin konflikti: Asuminen lähellä ihmisen siirtokuntia lisäsi tiikerien ja kotimaan karjan välisten kohtaamisten tiheyttä, mikä johti konfliktitilanteisiin. Tämä sai usein paikalliset yhteisöt toteuttamaan äärimmäisiä toimenpiteitä karjansa suojelemiseksi, mikä pahentaisi tiikerien selviytymistä.
Näiden tekijöiden monimutkainen yhdistelmä johti lopulta Kaspian tiikerin sukupuuttoon. Kun ihmisväestö laajeni ja tunkeutui heidän luonnolliseen elinympäristöönsä, lasku kiihtyi, mikä johti tämän ikonisten alalajien traagiseen menetykseen.