Ne kohtaavat kuitenkin useiden eläinten uhkia, mukaan lukien:
* Suuremmat petolintu: Pöllöt, haukot ja kotkat voivat pilkata niitä lennolla.
* käärmeet: Jotkut käärmeet, kuten boas ja pythonit, voivat metsästää heitä paahtoissaan.
* Muut nisäkkäät: Opossumit, luut ja vielä suuret lepakot saattavat saalistaa niitä.
* ihmiset: Vaikka ihmiset eivät ole luonnollinen saalistaja, ne voivat aiheuttaa uhan elinympäristöjen tuhoamisen ja metsästyksen kautta.
On tärkeää huomata, että vampyyrilepat ovat sopeutuneet ympäristöönsä. Ne ovat erinomaisia lentolehtisiä, ja he elävät usein suurissa siirtokunnissa lisäämään suojaa. Heillä on myös useita muita puolustusmekanismeja, kuten korkean taajuuden äänien lähettäminen petoeläinten sekoittamiseen.