2. Ihmiset: Ihminen on amerikkalaisen puhvelin pääpetoeläin, joka metsästää niitä ravinnon, urheilun ja turkin vuoksi. Elinympäristöjen tuhoutuminen ja kilpailu kotieläinten kanssa ovat muita merkittäviä uhkia lajille.
3. Sairaus: Amerikkapuhvelit ovat alttiita erilaisille sairauksille, kuten luomistaudille, tuberkuloosille ja pernaruttolle. Nämä taudit voivat levitä karjan läpi ja aiheuttaa merkittävää väestön vähenemistä. Koska nämä taudit voivat tartuttaa karjaa, ne voivat johtaa kokonaisten puhvelilaumojen teurastukseen.
4. Sää ja ilmasto: Äärimmäiset sääolosuhteet, kuten lumimyrskyt, kuivuus ja helleaallot, voivat vaikuttaa amerikkalaisen puhvelin selviytymiseen. Pitkät kylmät jaksot voivat rajoittaa ruoan ja veden saantia, mikä johtaa nälkään ja kuivumiseen.
5. Kilpailu resursseista: Alueilla, joilla on rajalliset resurssit, amerikkalaiset puhvelit saattavat joutua kilpailemaan ruoasta ja vedestä kotieläimistä, kuten karjasta ja hevosista. Tämä kilpailu voi heikentää välttämättömien resurssien saatavuutta ja heikentää puhvelien selviytymisastetta.
6. Elinympäristön menetys ja pirstoutuminen: Luonnollisten elinympäristöjen häviäminen ja pirstoutuminen ovat merkittäviä uhkia amerikkalaispuhvelille. Kun ihmispopulaatiot laajenevat ja kehitys tunkeutuu luonnonalueille, puhvelin perinteiset laidunalueet vähenevät, mikä rajoittaa ruoan saantia ja aiheuttaa väestön vähenemistä.