* Sudet: Sudet ovat harmaakarhujen, erityisesti pentujen, saalistajia. Sudet voivat myös kilpailla ruoasta harmaakarhujen kanssa.
* Vuorileijonat: Vuorileijonat ovat harmaakarhujen, erityisesti pentujen, saalistajia. Vuoristoleijonat voivat myös kilpailla ruoasta harmaakarhujen kanssa.
* Ihmiset: Ihminen on suurin uhka harmaakarhuille. Grizzlykarhuja metsästetään ja tapetaan usein niiden turkin, lihan ja kynsien vuoksi. Myös ihmisen toiminta, kuten hakkuu ja kehitys, voi tuhota harmaakarhun elinympäristön.