1. Ilmastomuutos :Ilmasto- ja kasvillisuuden muutokset luonnollisista tekijöistä (kuten muutokset globaalissa merenpinnassa ja lisääntyneessä kuivuudessa) ja/tai ihmisen toiminnassa (kuten tulipalot ja elinympäristöjen muuttaminen) ovat merkittäviä megauna -sukupuuttoon liittyviä tekijöitä.
2. ihmisen metsästys :Kun ihmiset ovat hajaantuneet ympäri maailmaa, he saalistivat usein suuria eläimiä ruokaa ja resursseja varten (ts. Ylitys/ylikuormitus). Ihmisen saalistamisen todisteet ovat usein keihäsmerkkejä ja leikkausmerkkejä arkeologisista kohteista löytyvien eläinluiden luista.
3. kilpailu :Joissakin tapauksissa mukautuvampien kotieläinten suurten eläinlajien (kuten lehmien ja hevosten) käyttöönotto on saattanut olla ylhäällä megafauna -lajeja laiduntamisalueille ja muille resursseille.
4. tartuntataudit :Taudin leviäminen kotieläimistä aikaisemmin eristettyyn megafaunaan voi myös tuhota heidän populaatioitaan aikaisemman altistumisen ja immuniteetin puutteen vuoksi tällaisille patogeeneille.
Viime kädessä on elintärkeää tunnustaa sellaisten tekijöiden monimutkaisuus, kun lukuisat lajit katosivat eri ajallisten väliajojen aikana ja monipuoliset maantieteelliset alueet pleistoseenin aikana (2,6 miljoonaa vuotta sitten - 11 700 vuotta sitten). Siksi on haastavaa tunnistaa vain yksi syy, todennäköisesti sarja vuorovaikutusta, joka johti lukuisten kolossisten petojen katoamiseen valtakunnastamme.